Le sanctuaire de Notre Dame de Guadalupe se situe à environ cinq kilomètres au nord est de la ville de Mexico.

Juan Diégo, un Mexicain vivait une vie simple de tisserand et de fermier.
Le 9 décembre 1531, il se leva tôt avant l’aube pour faire les vingt kilomètres afin d’aller à sa messe quotidienne, à la ville voisine qui s’appelle de nos jours Mexico.
Il eut une apparition de la Vierge Marie sur la colline de Tepeyac.
Elle s’adressa à lui dans son dialecte, lui disant d’aller demander à l’évêque de construire une église à cet endroit. Mais quand Juan Diégo parla à l’évêque espagnol, le prélat ne le crut pas. Il lui demanda un signe miraculeux.
La Vierge lui dit de ramasser des fleurs sur la colline, bien que ce  soit l’hiver et qu’aucune floraison normalement n’avait lieu. Il trouva des roses de Castille (qui n’étaient pas cultivées à Mexico), il les ramassa dans son tilma et les apporta à l’évêque.
Quand les roses tombèrent du tilma, une icône de la Vierge resta imprimée sur le tissu. 
Juan Diego mourut le 30 mai 1548, à l’âge de 74 ans. Il fut canonisé le 31 juillet 2002 par Jean Paul II.